摘要
目的:探索特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)大鼠模型造模方法。方法:120只健康雄性Wistar大鼠随机分为AE-IPF组、IPF组、Control组,采用博来霉素先后两次(0d,5mg/kg;28d,7mg/kg)气管内注射方法诱导大鼠AE-IPF模型;实验分别于造模后7、14、31、35、42d取材,观察大鼠生存情况、肺组织湿干重量比(W/D)、肺系数、HE染色、Masson染色、动脉血气分析、组织羟脯氨酸(HYP)含量、肺组织(α-SMA)免疫组化分析指标。结果:①AE-IPF组大鼠出现明显喘息气促、呼吸困难、抓鼻紫绀状态,体质量持续下降、死亡率显著增加;②AE-IPF组W/D、肺系数显著增高,并出现急性肺水肿表现;③AE-IPF组31d以后病理改变符合该病典型病理表现;④AE-IPF组31d时PaO2出现最低水平;⑤AE-IPF组大鼠肺组织HYP含量在二次造模后持续增高;⑥AE-IPF组二次造模后肺组织α-SMA阳性表达增强,强度显著高于同期IPF组。结论:该方法可成功诱导大鼠AE-IPF模型,且31d大鼠各种临床表现、病理改变与人类AE-IPF表现最为接近,可以作为AE-IPF观察的关键时间点。
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单位辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院