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摘要
目的 探讨HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤细胞对二代ALK抑制剂TAE684耐药的机制。方法 MTT法检测AUY-922对携有ALK F1174L基因突变的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y和KELLY增殖的影响。流式细胞技术检测AUY-922对SH-SY5Y和KELLY细胞周期的影响。Western blot检测AUY-922对SH-SY5Y和KELLY细胞周期蛋白Cdc2、ALK蛋白及下游信号通路p-Akt、p-Erk和p-stat3的影响。结果 AUY-922能显著抑制SH-SY5Y和KELLY细胞的增殖，IC_(50)分别约为0.30和0.12 μmol/L。流式细胞技术检测发现，AUY-922能剂量依赖性地引起SH-SY5Y和KELLY细胞发生G_2/M期阻滞。Western blot结果显示，AUY-922能剂量依赖性地降解SH-SY5Y和KELLY细胞中的Cdc2和ALK蛋白，同时降低下游信号通路p-Akt、p-Erk和p-stat3水平。结论 HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤ALK抑制剂耐药的作用可能与其引起耐药细胞发生G_2/M期周期阻滞、降解ALK蛋白和抑制下游信号通路有关。
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