紫杉醇PLGA纳米粒注射剂对小鼠肺转移黑色素瘤的治疗作用

作者：应景艳; 徐爱仁; 徐锦龙; 马卫成

来源：医药导报, 2012, (07): 839-843.

• 紫杉醇
• 黑色素瘤
• 纳米粒

目的评价紫杉醇聚丙交酯乙交酯纳米粒(PTX-NPs)注射剂对小鼠黑色素瘤肺转移模型的生长抑制效果并探讨其作用机制。方法采用改良的乳化分散法制备PTX-NPs。建立小鼠黑色素瘤肺转移模型,并将60只荷瘤鼠随机分成4组,PTX-NPs组、PTX组、对照组(给予0.9%氯化钠溶液)及空白载体材料组,每组各15只。每3 d尾静脉注射给药5 mg.kg-1,共5次。小鼠于接种细胞30 d后处死,观察肺部情况并用免疫组化方法评价肿瘤组织的增殖及侵袭能力。以高效液相色谱(HPLC)法检测小鼠血浆及心、肝、脾、肺、肾组织中的药物浓度。结果制备的TAX-NPs包封率达65%,粒径分布为80～100 nm。PTX-NPs对黑色素瘤肺转移模型具有良好的抑制作用,免疫组化检测PTX-NPs组PCNA阳性细胞数为(125±16),HIF阳性细胞数为(27±10),与PTX组[分别为(217±19)及(94±15)]比较差异有统计学意义(P<0.01)。HPLC结果显示末次给药后24 h PTX-NPs组肺组织的药物含量为(5.73±0.25)μg.g-1,明显高于TPTX组(0.66±0.02)μg.g-1(P<0.01)。结论 PTX-NPs注射剂可显著抑制小鼠黑色素瘤肺转移模型的生长及转移,并具有一定的肺部靶向性。