LC-MS/MS法测定人血浆中雷沙吉兰的浓度及其生物等效性评价

作者：于婧; 冯晓晖; 祁琪; 王菊香; 董菁; 李黎; 张鹏^*

来源：药物分析杂志, 2021, 41(11): 1914-1922.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2021.11.08

• 雷沙吉兰
• 液相色谱质谱联用
• 血药浓度
• 生物等效性
• 高灵敏度
• 高通量分析

目的:建立快速灵敏的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)方法,测定人血浆中雷沙吉兰的浓度;评价2种甲磺酸雷沙吉兰片在中国健康受试者体内的生物等效性。方法:以雷沙吉兰-13C3为内标,采用液液萃取法进行生物样品前处理,使用反相ACE C18-300?(2.1 mm×100 mm, 5μm)色谱柱,以含0.1%甲酸的5 mmol·L-1乙酸铵水溶液(A)和含0.1%甲酸的乙腈溶液(B)为流动相,进行色谱分离,在正离子模式下,采用多反应监测分别检测m/z 172.1→117.0(雷沙吉兰)和m/z 175.1→117.0(雷沙吉兰-13C3)。结果:该方法仅使用150μL血浆即可达到0.020 ng·mL-1的定量下限,在0.020～20.0 ng·mL-1浓度范围内具有良好的线性关系,批内、批间精密度分别为1.0%～10.6%和2.6%～12.8%,准确度分别为-3.0%～4.7%和-3.0%～1.7%。应用该方法测定雷沙吉兰浓度,受试制剂(T)和参比制剂(R)在空腹试验中的主要药动学参数:Cmax分别为(8.528±3.595) ng·mL-1和(8.873±4.128) ng·mL-1;AUC0-t分别为(5.838±1.660) ng·h·mL-1和(5.911±1.797) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(5.990±1.716) ng·h·mL-1和(6.104±1.895) ng·h·mL-1;Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的T-R比值的90%置信区间分别为88.26%～108.46%、94.16%～105.35%和93.55%～105.01%。受试制剂和参比制剂在餐后试验中的主要药动学参数:Cmax分别为(4.333±2.434) ng·mL-1和(4.359±2.980) ng·mL-1;AUC0-t分别为(4.931±1.361) ng·h·mL-1和(4.807±1.382) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(5.011±1.386) ng·h·mL-1和(4.893±1.403) ng·h·mL-1;Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的T-R比值的90%置信区间分别为89.54%～118.23%、99.88%～107.07%和99.59%～107.05%,均符合生物等效性的等效范围要求(80.00%～125.00%),判断2种制剂具有生物等效性。结论:该方法灵敏度高,前处理简单,适用于雷沙吉兰生物样本的高通量分析,并成功应用于雷沙吉兰片的临床一致性评价,为雷沙吉兰片仿制药的临床用药提供数据支持。

• 单位
  沈阳药科大学