摘要

目的研究复方熊胆茵陈颗粒对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠肠、脑及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法 SD大鼠50只随机分为正常对照组、模型对照组、复方熊胆茵陈颗粒低剂量组、中剂量和高剂量组, 正常对照组给予基础饲料喂养、模型对照组与中药组以高脂饲料喂养, 为期6周。造模成功后复方熊胆茵陈颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组予以复方熊胆茵陈颗粒(按原药材计4.73、9.46、18.92 g·kg-1·d-1)灌胃, 正常和模型组给予2 ml生理盐水灌胃, 共4周。灌胃4周后取材, 苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝、结肠组织和下丘脑组织病理变化, 实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)、免疫组化检测结肠、下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)的表达。结果 HE染色结果显示, 复方熊胆茵陈颗粒组大鼠肝细胞的脂肪空泡减少、肝索排列整齐、肝小叶清晰可见, 较模型对照组明显改善;复方熊胆茵陈颗粒组大鼠结肠壁各层结构基本整齐, 黏膜下层炎性细胞浸润减少, 较模型对照组明显改善;复方熊胆茵陈颗粒组下丘脑神经细胞水肿减轻、固缩减少。实时荧光定量PCR检测结果显示, 与模型对照组比较, 中药中、高剂量组结肠组织CRH、ACTH、CORT降低(均P<0.05), 中药高剂量组下丘脑组织CRH、CORT、ACTH表达降低(均P<0.05)。免疫组化检测结果显示, 复方熊胆茵陈颗粒能降低结肠组织和下丘脑组织中CRH、ACTH、CORT蛋白的表达(均P<0.05)。结论复方熊胆茵陈颗粒能改善MAFLD大鼠肝组织损伤, 减轻肠道炎症反应、改善肠黏膜屏障, 减轻下丘脑神经细胞肿胀、固缩, 减少MAFLD大鼠结肠及下丘脑中CRH、ACTH、CORT的分泌, 提示复方熊胆茵陈颗粒治疗MAFLD的作用机制可能与改善HPA轴功能紊乱有关。