药物性肝损伤伴自身免疫现象患者血清γ干扰素诱导蛋白10水平及其单核苷酸多态性

作者：任姗; 杜晓菲; 黄云丽; 黄春洋; 张晓丹; 单晶^*; 陈新月^*

来源：临床肝胆病杂志, 2020, 36(03): 602-607.

• 药物性肝损伤
• 肝炎,自身免疫
• 多态性,单核苷酸
• γ干扰素诱导蛋白-10

目的探讨药物性肝损伤伴自身免疫现象(AI-DILI)患者血清γ干扰素诱导蛋白10(IP-10)单核苷酸基因多态性(SNP)及其表达水平。方法选取2016年10月-2019年6月首都医科大学附属北京佑安医院肝病免疫科诊治的药物性肝损伤(DILI)患者168例,分为AI-DILI组(n=72)与非AI-DILI组(n=96),检测IP-10 rs56061981位点SNP及血清IP-10水平。比较两组间IP-10水平及SNP的差异性,并与AI-DILI的发生进行分析。等位基因频率直接由基因分型结果计算,采用χ2检验进行Hardy-Weinberg平衡分析。计量资料2组间比较采用t检验和Mann-Whitney U检验,不同时间点比较采用重复测量资料方差分析;计数资料采用χ2检验或Fisher’s确切概率法。相关性分析采用pearson法。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析基线IP-10水平对AI-DILI的预测作用。结果 AI-DILI组自身抗体阳性率为91. 67%,非AI-DILI组自身抗体阳性率为12. 5%,差异有统计学意义(χ2=103. 8,P <0. 05)。AI-DILI组CC基因型频率显著高于非AI-DILI组(77. 78%vs 62. 50%,χ2=4. 592,P=0. 03),同时AI-DILI组携带C等位基因频率显著高于非AI-DILI组(86. 11%vs 72. 92%,χ2=4. 41,P=0. 04)。AI-DILI患者基线IP-10水平显著高于非AI-DILI患者[(627. 99±198. 07) pg/ml vs (378. 13±218. 45) pg/ml,t=7. 34,P <0. 05),与基线AST水平及AIH评分呈正相关(r值分别为0. 67、0. 79,P值均<0. 05)。基线IP-10预测AI-DILI的ROC曲线下面积为0. 832,敏感度、特异度分别为0. 846、0. 867,最佳阈值为527. 03 pg/ml。CC基因型联合基线IP-10≥527. 03 pg/ml预测AI-DILI发生,其阳性预测值为92. 84%,阴性预测值为8. 33%。结论 IP-10 rs 56061981 CC基因型与AI-DILI的发生有关,并影响AI-DILI血清IP-10表达,二者联合预测AI-DILI效能显著提高。

• 单位
  首都医科大学附属北京佑安医院