摘要
目的 目前岩白菜素对特发性肺间质纤维化(IPF)的治疗作用尚未进行深入研究。文中旨在探讨岩白菜素通过抑制PERK/ATF4/CHOP信号通路治疗IPF的作用机制。方法 动物实验利用博来霉素(BLM)构建IPF小鼠模型。经适应性饲养7 d后,按随机数字表法分为对照组(不作任何处理)、模型组(BLM 5 mg/kg气管内滴注制作模型)、阳性药组(造模后给予地塞米松5 mg/kg灌胃)、岩白菜素高剂量组(造模后给予岩白菜素100 mg/kg灌胃)、岩白菜素低剂量组(造模后给予岩白菜素50 mg/kg灌胃),每组10只。记录小鼠体重变化,计算肺指数;通过HE染色观察肺组织病理变化;Masson染色观察胶原纤维变化;免疫荧光观察Collagen III的表达;q-PCR检测PERK、ATF4、CHOPmRNA的表达;Western-blot检测PERK、ATF4、CHOP蛋白的表达。结果 与对照组比较,模型组小鼠中Collagen III的荧光强度明显升高;与模型组比较,阳性药组、岩白菜素高剂量组、岩白菜素低剂量组干预的荧光强度降低。与对照组PERK mRNA表达(1.005±0.069)比较,模型组明显升高(14.930±1.120),差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组IPF小鼠肺组织中PERK、ATF4、CHOP mRNA及蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,岩白菜素高剂量组、岩白菜素低剂量组和阳性药组肺组织PERK、ATF4、CHOP mRNA及蛋白表达下降(P<0.05)。结论 岩白菜素可以通过抑制内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路,为岩白菜素缓解IPF提供了实验依据。
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