摘要
目的 观察原发性肝癌患者癌组织多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(polyadenosine diphosphate ribose polymerase, PARP)2表达变化,探讨其预测原发性肝癌患者预后的价值。方法 原发性肝癌患者70例,均行肝癌根治性切除术,术后给予肝动脉化疗栓塞治疗、分子靶向治疗、免疫治疗等,随访2年。取手术切除癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量PCR法检测PARP2 mRNA相对表达量;比较不同临床病理特征者PARP2 mRNA相对表达量。依据随访结果,34例发生复发转移及死亡者为预后不良组,余36例为预后良好组,比较2组病理分级低分化、有微血管侵犯、术前血清甲胎蛋白≥400μg/L、PARP2 mRNA相对表达量≥3.64等比率;多因素Cox回归分析原发性肝癌患者术后2年预后不良的影响因素;绘制ROC曲线,评估癌组织PARP2表达预测原发性肝癌患者预后的效能。结果 70例患者癌组织PARP2 mRNA相对表达量(3.64±0.61)高于癌旁组织(2.29±0.43)(t=15.134,P<0.001)。临床分期Ⅱ期(3.82±0.75)、病理分级低分化(3.91±0.68)、有微血管侵犯(3.88±0.64)、术前血清甲胎蛋白≥400μg/L(3.82±0.69)者癌组织PARP2 mRNA相对表达量分别高于临床分期Ⅰ期(3.22±0.62)、病理分级中高分化(3.47±0.57)、无微血管侵犯(3.37±0.55)、术前血清甲胎蛋白<400μg/L(3.24±0.61)者(P<0.05);不同年龄、性别、原发病、Child-Pugh分级、肿瘤直径、肿瘤数目以及有无肝硬化、肿瘤包膜者癌组织PARP2 mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。预后不良组低分化(55.88%)、有微血管侵犯(70.59%)、术前血清甲胎蛋白≥400μg/L(85.29%)、癌组织PARP2 mRNA相对表达量≥3.64(73.53%)比率均高于预后良好组(22.22%、36.11%、52.78%、36.11%)(P<0.05),不同年龄、性别、原发病、Child-Pugh分级、肿瘤直径、肿瘤数目、临床分期及有无肝硬化、肿瘤包膜比率与预后良好组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。病理分级低分化(HR=3.331,95%CI:2.048~5.417,P<0.001)、有微血管侵犯(HR=5.503,95%CI:3.527~8.585,P<0.001)、术前血清甲胎蛋白≥400μg/L(HR=4.667,95%CI:2.976~7.319,P<0.001)、癌组织PARP2 mRNA相对表达量≥3.64(HR=4.942,95%CI:3.067~7.964,P<0.001)是原发性肝癌患者预后不良的危险因素。癌组织PARP2 mRNA相对表达量以3.71为最佳截断值,预测原发性肝癌患者术后2年预后不良的AUC为0.734(95%CI:0.616~0.853,P<0.05),灵敏度为52.94%,特异度为86.11%。结论 原发性肝癌患者癌组织PARP2表达上调,病理分级低分化、有微血管侵犯、术前血清甲胎蛋白≥400μg/L、PARP2 mRNA相对表达量≥3.64是其术后2年预后不良的危险因素,癌组织PARP2表达在原发性肝癌患者预后评估中具有较高价值。
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单位新疆医科大学第一附属医院