松果菊苷通过调节AKR1B10/ERK信号传导抑制乳腺癌MCF-7细胞的恶性进程

作者：王倩婷^*; 江砚; 徐良辉; 陈佳丽

来源：中国中药杂志, 2023, 48(03): 744-751.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20221102.702

• 松果菊苷
• AKR1B10/ERK信号
• 乳腺癌
• 阿霉素耐药

分析松果菊苷(echinacoside)调控醛酮还原酶1B10(AKR1B10)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路对乳腺癌(breast cancer, BC)MCF-7细胞增殖、转移以及阿霉素(adriamycin, ADR)耐药的作用。首先确定松果菊苷的化学结构，不同质量浓度(0、10、20、40μg·mL-1)松果菊苷对MCF-7细胞进行48 h干预，应用免疫印迹(Western blot)法分析AKR1B10/ERK通路相关蛋白的表达；细胞计数试剂盒(CCK-8)分析细胞活性。收集MCF-7细胞并分为对照组(control)、松果菊苷组(echinacoside)、松果菊苷+过表达对照组(echinacoside+Ov-NC)以及松果菊苷+AKR1B10过表达组(echinacoside+Ov-AKR1B10),Wes-tern blot分析AKR1B10/ERK通路相关蛋白的表达；CCK-8和EdU法分析细胞活性；划痕、Transwell实验、Western blot评估细胞转移。最后利用ADR对MCF-7细胞进行48 h干预，构建ADR耐药细胞，CCK-8检测细胞活性；原位末端标记法(TUNEL)和Western blot评估细胞凋亡。蛋白质资料库(PDB)数据库和分子对接预测了松果菊苷和AKR1B10两者的结合关系。与对照组相较，不同浓度松果菊苷可剂量依赖性削减MCF-7细胞中AKR1B10/ERK通路相关蛋白水平，细胞活性也表现出显著的下降趋势。与control比较，暴露于40μg·mL-1松果菊苷下的MCF-7细胞中AKR1B10/ERK通路、细胞增殖、转移和ADR耐药性被抑制；与echinacoside+Ov-NC相较，在松果菊苷处理后的MCF-7细胞中过表达AKR1B10会导致MCF-7细胞以上生物学行为部分恢复。松果菊苷与AKR1B10具有靶向关系。松果菊苷可阻碍乳腺癌细胞增殖、转移和ADR耐药，其机制可能与阻断AKR1B10/ERK通路有关。

• 单位
  浙江大学; 杭州市第一人民医院