摘要
目的 初步研究组蛋白去甲基酶UTX在2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)诱导胎鼠腭裂模型中的作用机制。方法 选取18只C57BL/6J孕鼠随机分为TCDD组和对照组,每组9只。在妊娠第10.5天,TCDD组孕鼠采用经口灌胃方式一次性给予64μg/kg的TCDD(溶于0.2 mL的玉米油中),对照组采用经口灌胃方式给予0.2 mL玉米油。每组分别于妊娠第13.5、14.5、15.5天各安乐处死3只孕鼠,分离胎鼠腭突组织。采用HE染色观察腭突组织形态,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western Blot检测两组胎鼠腭突组织中UTX的mRNA和蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示,妊娠第15.5天对照组胎鼠双侧腭突组织已接触融合;而TCDD组胎鼠腭突组织未融合,且舌体下降出现明显延迟,提示腭裂初步形成。在不同妊娠时间,两组胎鼠腭突组织中UTX的mRNA和蛋白相对表达量均有变化(F值分别为28.683、7.927,均P <0.05);TCDD组胎鼠腭突组织中UTX的mRNA和蛋白相对表达量均低于对照组(F值分别为1167.309、348.274,均P <0.05);且两组UTX的mRNA相对表达量差异随着妊娠时间的延长而变大(F=4.885,P=0.017),而两组UTX蛋白相对表达量的差异随妊娠时间的延长无明显变化(F=3.158,P=0.061)。结论 胎鼠腭突组织中UTX的表达水平降低可能是TCDD诱导腭裂发生的主要原因之一,UTX可能在腭部发育过程中具有重要作用。
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单位哈尔滨医科大学附属第四医院