两性离子多肽P(EK)60修饰GLP-1衍生物的皮下缓释及其长效降血糖活性研究

作者：谈梦璐; 符玲; 蒋镜清; 张航; 陈圣福^*

来源：高校化学工程学报, 2023, 37(03): 421-430.

• II型糖尿病
• 胰高血糖素样肽-1受体激动剂
• 长效化技术
• 两性离子多肽
• 抗非特异性蛋白质吸附

针对现有多种材料修饰胰高血糖素样肽-1(GLP-1)难以实现一周以上的长效降血糖效果的问题，提出采用两性离子多肽P(EK)60修饰GLP-1。合成了P(EK)60修饰的GLP-1衍生物并自组装形成P(EK)60-Lira胶束，通过胶束的皮下免疫逃逸，缓慢释放P(EK)60-Lira分子，并结合其体内长循环以实现长效降血糖效果。结果表明：载体P(EK)60可以被酶降解，P(EK)60-Lira仍然保持GLP-1的生物活性；P(EK)60-Lira胶束具有缓慢释放的能力，并通过P(EK)60壳层降低了巨噬细胞的吞噬；释放的P(EK)60-Lira分子通过增加水力半径减少了肾清除和延长了体内循环时间。最终，通过控制P(EK)60-Lira胶束粒径，借助皮下缓慢释放和体内长循环能力，在db/db小鼠体内实现6～18 d的长效降血糖效果。因此，两性离子多肽修饰有望成为多肽/蛋白质类药物长效递送的一种平台技术。

• 单位
  生物工程学院; 浙江大学