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摘要
目的探讨氢气对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的脓毒症小鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的保护作用及对NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)/组织因子(tissue factor, TF)信号通路表达的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠64只, 分2批进行实验。每批小鼠采用随机数字表法分为4组:空白对照组(C组)、LPS组(L组)、LPS+氢气组(LH组)和氢气组(H组), 每组8只。C组和H组腹腔注射10 ml/kg生理盐水, L组和LH组腹腔注射LPS 10 mg/kg建立脓毒症ALI模型。C组和L组常规饲养12 h, LH组和H组吸入4%氢气治疗12 h。造模12 h后, 第1批小鼠用于肺组织病理检查、肺功能检测和散斑多普勒血流成像, 第2批小鼠用于支气管肺泡灌洗和Western blot检测。H-E染色观察肺组织病理学特征并进行肺组织损伤评分, 全身体积描记系统检测小鼠肺功能指标[每分通气量(minute ventilation volume, MV)、呼气中期流速(expiratory flow 50, EF50)、最大呼气流速(peak expiratory flow, PEF)、气道狭窄指数(enhanced pause, Penh)], 散斑多普勒血流成像检测小鼠右肺和左后足血流量, Western blot检测小鼠肺组织中NLRP3炎症小体和TF的含量, ELISA法检测小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中TNF-α和IL-6的浓度。结果 H-E染色显示C组和H组小鼠肺组织结构正常;L组小鼠肺组织结构紊乱, 大量中性粒细胞浸润;LH组小鼠肺组织中性粒细胞浸润减少, 水肿减轻。与C组比较, L组和LH组肺组织损伤评分明显升高(P<0.05);MV明显下降, EF50和PEF明显降低, Penh明显升高(均P<0.05);右肺和左后足血流量明显减少(P<0.05);肺组织NLRP3和TF的相对含量明显升高(P<0.05);BALF中TNF-α和IL-6浓度明显升高(P<0.05)。与C组比较, H组各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与L组比较, LH组小鼠肺组织损伤评分明显降低(P<0.05);MV明显升高, PEF明显升高, Penh明显降低(均P<0.05), EF50差异无统计学意义(P>0.05);右肺和左后足血流量明显增加(P<0.05);肺组织NLRP3和TF的相对含量明显降低(P<0.05);BALF中TNF-α和IL-6浓度明显降低(P<0.05)。结论氢气能够明显减轻LPS诱导的脓毒症小鼠ALI, 可能与氢气抑制NLRP3/TF信号通路, 减少促炎因子分泌有关。
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