miR-155对糖尿病肾病小鼠肾损伤的作用

作者：**锋; 夏楠楠; 王瑞; 李俊杰; 何兵^*; 梁献慧

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2021, 35(11): 1084-1088.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2021.11.002

• 糖尿病肾病
• miR-155
• P53信号通路
• 小鼠

目的探讨miR-155对糖尿病肾病小鼠肾损伤的改善作用及对P53信号通路的影响。方法 50只C57BL/6J小鼠,其中40只喂养高脂高糖饲料+腹腔注射链脲佐菌素溶液制备糖尿病肾病模型,另10只小鼠为正常对照组,喂养普通饲料+腹腔注射等量柠檬钠缓冲液。造模后存活的38只小鼠随机分为模型组9只,阴性对照组9只,miR-155模拟物组10只,miR-155抑制剂组10只。阴性对照组、miR-155模拟物组和miR-155抑制剂组分别腹腔注射miR-155 NC、miR-155 mimic和miR-155 inhibitor,均10μg/d, 1次/d,连续8周;模型组和正常对照组腹腔注射等量生理盐水。药物处理完毕,检测各组小鼠24 h尿蛋白、空腹血糖及血肌酐水平;然后处死小鼠取肾组织,采用实时荧光定量PCR法检测小鼠肾组织miR-155相对表达量,采用TUNEL染色法检测肾组织细胞凋亡率,采用HE染色观察肾组织病理变化,采用Western blot法检测肾组织P53、Bax和Bcl-2蛋白相对表达量。结果 miR-155抑制剂组肾组织miR-155和Bcl-2蛋白相对表达量均低于正常对照组、模型组、阴性对照组、miR-155模拟物组(P<0.05),模型组、阴性对照组均低于正常对照组、miR-155模拟物组(P<0.05),miR-155模拟物组均低于正常对照组(P<0.05),模型组与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。miR-155抑制剂组空腹血糖[(26.24±0.84)mmol/L]、血肌酐[(11.36±0.40)mmol/L]、24 h尿蛋白[(9.66±0.41)mg]水平,肾组织细胞凋亡率[(21.38±0.87)%]及P53(0.87±0.06)、Bax(1.02±0.05)蛋白相对表达量均高于正常对照组[(5.22±0.86)mmol/L、(4.17±0.26)mmol/L、(2.04±0.37)mg、(1.03±0.76)%、0.14±0.05、0.26±0.04]、模型组[(21.74±0.78)mmol/L、(8.83±0.44)mmol/L、(7.82±0.30)mg、(15.32±0.78)%、0.47±0.06、0.85±0.05]、阴性对照组[(22.17±0.72)mmol/L、(9.05±0.38)mmol/L、(7.64±0.35)mg、(13.89±0.72)%、0.52±0.05、0.82±0.06]、miR-155模拟物组[(15.30±0.89)mmol/L、(6.39±0.35)mmol/L、(4.74±0.52)mg、(5.74±0.84)%、0.35±0.04、0.49±0.06](P<0.05),模型组、阴性对照组均高于正常对照组、miR-155模拟物组(P<0.05),miR-155模拟物组均高于正常对照组(P<0.05),模型组与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。正常对照组肾组织结构正常;模型组和阴性对照组肾小球明显增大,肾小管管腔狭窄,肾小管肿胀;miR-155模拟物组肾组织病理改变较模型组和阴性对照组减轻,miR-155抑制剂组较模型组和对照组严重。结论 miR-155可减轻糖尿病肾病小鼠肾损伤,其机制可能是通过调节凋亡相关蛋白表达发挥作用。

• 单位
  郑州大学; 郑州大学第一附属医院