一代EGFR-TKIs耐药T790M阳性晚期肺腺癌奥希替尼治疗疗效及影响因素分析

作者：李双双; 李盼华; 黄思远; 申淑景; 李醒亚^*

来源：中华肿瘤防治杂志, 2020, 27(10): 792-797.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2020.10.07

• 肺癌
• EGFR-TKIs
• 奥希替尼
• Ki-67
• 耐药

目的近些年,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)已成为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变阳性晚期肺腺癌患者的一线治疗药物。奥希替尼作为一种第三代EGFR-TKI在T790M(+)晚期肺腺癌患者治疗中尤为重要。本研究旨在分析奥希替尼的疗效以及与奥希替尼疗效有关联的因素。方法回顾性分析2014-01-08-2018-04-06郑州大学第一附属医院收治的183例经一代EGFR-TKIs治疗进展后获得T790M耐药突变的晚期肺腺癌患者临床资料。跟踪该人群二线治疗过程,142例服用奥希替尼的患者纳入该研究,随访服用奥希替尼再次出现进展的时间,分析影响奥希替尼中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)的相关因素。结果单因素分析结果表明,奥希替尼的中位PFS与一代EGFR-TKIs的PFS、Ki-67指数相关,一线服用一代EGFR-TKIs的PFS≤10.0个月的患者,奥希替尼的中位PFS为8.0个月(95%CI为6.718～9.282);一线服用一代EGFR-TKIs的PFS>10.0个月的患者,奥希替尼的中位PFS为13.0个月(95%CI为11.367～14.633),差异有统计学意义,χ2=9.151,P=0.002。Ki-67指数<30%、30%～60%、>60%的患者,服用奥希替尼的中位PFS分别为15.0(95%CI为12.642～17.358)、11.0(95%CI为9.812～12.188)和8.0个月(95%CI为5.333～10.667),差异同样有统计学意义,χ2=13.667,P=0.001。而奥希替尼的中位PFS与年龄、性别、吸烟史、分期、初治前EGFR突变位点、程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)状态、一代EGFR-TKIs类型、基因检测标本及方法无关。Cox回归多因素分析显示,一代EGFR-TKIs的PFS(HR=0.448,95%CI为0.290～0.694,P<0.01)、Ki-67指数(HR=1.593,95%CI为1.224～2.074,P<0.01)是影响奥希替尼中位PFS的独立因素。结论奥希替尼用于治疗一代EGFR-TKIs进展后T790M(+)的晚期肺腺癌患者时,其中位PFS与一代EGFR-TKIs的PFS呈正相关,与Ki-67指数呈负相关。提示服用一代EGFR-TKIs疗效越好的患者从奥希替尼中获益越多。同时,Ki-67指数越高从奥希替尼中获益越少。

• 单位
  郑州大学第一附属医院