摘要

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)术后双重表达的临床和预后意义,并研究HIF-1α抑制剂LW6和贝伐单抗(Avastin)对非小细胞肺癌细胞HIF-1α和VEGF表达的影响,初步探索HIF-1α与VEGF潜在的调控机制。方法采用免疫组化方法测定非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达情况。用HIF-1α的抑制剂LW6和VEGF的抑制剂Avastin分别处理培养的非小细胞肺癌细胞系,采用western blotting检测HIF-1α和VEGF的表达。结合HIF-1α和VEGF的免疫组化结果和患者的临床病理资料进行统计分析。结果 HIF-1α和VEGF双阳性表达与pT(P<0.05)、pN(P<0.01)和pTNM分期(P<0.01)及5年生存率(P<0.01)显著相关。在非小细胞肺癌细胞系中,用LW6处理缺氧细胞可以显著抑制HIF-1α的表达(P<0.01);用Avastin处理缺氧细胞对HIF-1α的表达无显著影响(P>0.05)。在缺氧细胞中,采用LW6或Avastin处理细胞均可抑制VEGF的表达。结论 HIF-1α和VEGF双重表达能使我们更准确地预测非小细胞肺癌患者的预后,进一步验证在非小细胞肺癌中,HIF-1α是VEGF重要的上游调控者,参与VEGF表达调控。