沙库巴曲缬沙坦钠片对射血分数保留的心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

作者：朱凤亚; 曹成建; 周洁; 车德亚; 黄炜伦; 吴潇韩; 颜荟; 罗彪; 李刘英^*

来源：中华老年心脑血管病杂志, 2023, 25(02): 183-187.

• 每搏输出量
• 心力衰竭
• 氧化性应激
• 心内膜心肌纤维化症

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦钠片(Sac/Val)对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)大鼠氧化应激和心肌纤维化的影响。方法 采用腹主动脉狭窄术构建HFpEF模型，设立对照组(n=8)、模型组(n=6)、Sac/Val组(n=7),Sac/Val单次用量为10 mg/kg,对照组和模型组使用等体积的生理盐水灌胃，1次/d,共6周。超声心动图观察各组大鼠心功能，ELISA测定心肌组织活性氧和NO水平；组织病理学观察心肌损伤和纤维化程度。结果 与对照组比较，造模组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)显著降低(P<0.01),左心室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左心室后壁收缩末期厚度(LVPWs)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、E/A和E/e显著增加(P<0.01),2组LVEF比较，无统计学差异(P>0.05);与模型组比较，Sac/Val组大鼠LVEF显著增加，而LVPWd、LVPWs、IVSd、E/A、E/e显著降低(P<0.01)。模型组较对照组活性氧水平显著升高，NO水平显著下降(P<0.01);与模型组比较，Sac/Val组活性氧水平明显降低[(0.83±0.06)μmol/L vs(0.95±0.02)μmol/L,P<0.01],NO水平明显升高[(0.79±0.02)μmol/L vs(0.74±0.04)μmol/L,P<0.01]。对照组为正常着色，心肌纤维排列整齐；模型组出现部分心肌损伤和心肌纤维化，经Sac/Val治疗后心肌损伤有所减轻，胶原纤维沉积相对减少。结论 Sac/Val能有效抑制HFpEF大鼠氧化应激和心肌纤维化，其保护机制可能与上调SIRT3,抑制活性氧过度积累，并上调NO、sGC、cGMP表达有关。

• 单位
  自贡市第一人民医院