Irisin/PPARα信号通路对小鼠主动脉平滑肌细胞增殖的作用机制

作者：王尧; 刘大男; 赵广建; 周博; 王向

来源：中国组织工程研究, 2022, 1-7.

• 鸢尾素
• 过氧化物酶体增殖物激活受体α
• 血红素氧合酶1
• 慢病毒
• 转染
• 血管平滑肌细胞
• 增殖
• 凋亡

背景：鸢尾素（Irisin）由Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5（fibronectin type III domain containing 5,FNDC5）经水解修饰后释放，除调节糖脂代谢的主要生理功能外，同时具有调节多种细胞增殖与凋亡的能力。目的：探讨Irisin/过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα）信号通路介导血红素氧合酶1调节血管平滑肌细胞增殖与凋亡平衡的作用及机制。方法：采用FNDC5过表达和沉默慢病毒载体转染血管平滑肌细胞增加或抑制Irisin生成，构建体外细胞模型，分为7组：空白对照组、过表达空载体组、FNDC5组、过表达空载体+GW6471（PPARα抑制剂）组、FNDC5+GW6471组、沉默空载体组及sh-FNDC5组，采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测各组FNDC5、PPARα、血红素氧合酶1、Bax、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平；采用流式细胞技术检测血管平滑肌细胞凋亡情况，CCK-8法检测细胞增殖活性。结果与结论：（1）与空白对照组、过表达空载体组比较，FNDC5组、FNDC5+GW6471组FNDC5、PPARα、血红素氧合酶1、Bax表达升高，Bcl-2表达降低，Bax/Bcl-2比值升高（均P ＜0.05）；（2）与空白对照组、沉默空载体组比较，sh-FNDC5组FNDC5、PPARα、血红素氧合酶1、Bax表达降低，Bcl-2表达升高，Bax/Bcl-2比值降低（均P ＜0.05）；（3）与FNDC5组比较，FNDC5+GW6471组PPARα、血红素氧合酶1、Bax显著降低，Bcl-2表达升高，Bax/Bcl-2比值降低（均P ＜0.05）；（4）与空白对照组、过表达空载体组比较，FNDC5组、FNDC5+GW6471组血管平滑肌细胞增殖活性显著降低，凋亡率显著升高（均P ＜0.05）；（5）与空白对照组、沉默空载体组比较，sh-FNDC5组血管平滑肌细胞增殖活性升高，凋亡率显著降低（均P ＜0.05）；（6）与FNDC5组比较，FNDC5+GW6471组血管平滑肌细胞增殖活性显著升高，凋亡率显著降低（均P ＜0.05）；（7）提示Irisin/PPARα信号通路可通过诱导血红素氧合酶1表达，抑制氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖，促进血管平滑肌细胞凋亡。

• 单位
  贵州医科大学