基于序贯分析的绿原酸与头孢噻肟钠相互作用评价

作者：刘爽; 王真真; 谢以清; 龙江兰; 李江玲; 王爱婷; 马强^*; 鄢丹^*

来源：药学学报, 2022, 57(05): 1471-1476.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2021-1680

• 绿原酸
• 头孢噻肟钠
• 肺炎克雷伯菌
• 分子互作
• 化学结合

含有绿原酸(chlorogenic acid, CA)的中药注射剂与头孢噻肟钠(cefotaxime sodium, CS)联合用药在临床上时有发生,但药物相容性的科学依据尚薄弱。本研究提出基于等温滴定量热技术、冷喷雾电离质谱技术和抑菌活性测评的序贯分析策略,评价CA与CS分子间相互作用。等温滴定量热实验表明, CA滴定CS时吉布斯自由能ΔG <0且由焓变驱动,提示二者发生了自发化学反应。通过冷喷雾电离质谱发现CA与CS混合后存在结合态特征离子m/z 808.143 5,确认CA与CS发生了化学结合。通过抑菌实验发现, CA可显著降低CS对肺炎克雷伯菌的抑菌能力(P <0.01)。进一步通过分子对接技术表明, CA与CS具有共同作用靶点青霉素结合蛋白3 (penicillin binding protein 3, PBP3),提示CA显著降低CS抑菌能力可能与二者竞争性结合PBP3有关。综上, CA可与CS发生自发化学结合并降低其抑菌能力,为绿原酸与头孢噻肟钠相互作用评价提供了研究思路与关键技术。

• 单位
  中国检验检疫科学研究院; 成都中医药大学; 首都医科大学附属北京友谊医院