基于网络药理学与分子对接技术探讨四君子汤治疗IBS-D的分子靶点与作用机制研究

作者：牛媛媛; 汪龙德^*; 毛兰芳; 胥文娟; 张萍; 符博雅

来源：中医药信息, 2021, 38(09): 9-15.

DOI：10.19656/j.cnki.1002-2406.20210903

• 四君子汤
• 腹泻型肠易激综合征
• 网络药理学
• 分子对接

目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨四君子汤治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的作用靶点及效应机制。方法:使用TCMSP平台与BATMAN数据库检索药物化学成分与作用靶点,GeneCards、OMIM、TTD、PharmGKB和DrugBank等数据库筛选疾病靶点,Uniprot数据库对靶点进行基因注释,Cytoscape 3.8. 0构建药物-化合物-靶点网络,STRING构建PPI蛋白互作网络,根据拓扑参数筛选四君子汤治疗腹泻型肠易激综合征的核心靶点,通过Bioconductor在线软件进行基因组数据的高通量分析,进行GO生物功能注释和KEGG富集分析,后采用AutoDock软件对关键靶点与核心成分进行分子对接分析。结果:共筛选出四君子汤有效成分133个;预测药物与IBS-D疾病共有靶点196个;蛋白相互作用PPI网络筛选出JUN、STAT3、MAPK3等核心靶蛋白;借助分子对接技术,得到7-甲氧基-2-甲基异黄酮(7-Methoxy-2-methyl isoflavone)、山柰酚(kaempferol)、木犀草素(luteolin)三个核心化合物,且关键靶蛋白与核心成分结合性能良好。KEGG富集分析结果表明,四君子汤干预IBS-D的信号通路主要与糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、前列腺癌通路、IL-17信号通路、脂质与动脉粥样硬化通路等途径相关。结论:四君子汤治疗IBS-D具有多成分、多靶点、多通路特点,其分子靶点及作用机制可能与调节肠道微生态、恢复肠道黏膜免疫功能、修复机械屏障损伤、抑制炎症反应激活、调控细胞的增殖与凋亡、肿瘤及糖脂代谢等途径有关。

• 单位
  甘肃省中医院; 甘肃中医药大学附属医院; 甘肃中医药大学