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摘要
老年斑和神经纤维缠结是阿尔茨海默病(AD)的主要病理特征,二者的在体成像将有助于AD的早期诊断。基于PET/SPECT或MRI的成像技术,寻找能特异性结合AD脑内Aβ聚集体(主要是老年斑)的分子探针的研究,已经成为AD研究领域普遍关注的焦点。在本研究中,使用AD病人额叶皮层及海马的石蜡脑片,以刚果红(Congo Red)、硫黄素S(Thioflavin S)、硫黄素T(Thioflavin T)、银染等经典染色为对照,定性的研究了本课题组合成的五类新型的小分子化合物Gun4,G1101-4,G1101-2,G857,G918-3。结果显示这五类化合物均能和AD脑片中的老年斑以及脑血管淀粉样沉积结合,部分化合物也能和神经纤维缠结结合。进一步利用AD人脑匀浆的受体竞争结合分析(receptor competition binding assay)的定量研究显示:这五类化合物的平衡抑制常数(Ki)均在1×10~(-8)到1×10~(-9)摩尔/升之间,表明这五类化合物和Aβ淀粉样蛋白聚集体有着较好的亲和力。对上述小分子化合物进行的研究,为研制拥有自主知识产权的AD在体成像(PET或MRI)的分子探针,建立AD早期诊断的影像学技术提供了实验基础。
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