基于网络药理学和分子对接研究钩藤治疗动脉粥样硬化的有效成分和作用机制

作者：王彤; 蓝青; 马官迪; 雷谊宁; 张又枝^*

来源：中国动脉硬化杂志, 2023, 31(02): 110-121.

DOI：10.20039/j.cnki.1007-3949.2023.02.003

• 动脉粥样硬化
• 钩藤
• 网络药理学
• 分子对接
• 作用机制

[目的]基于网络药理学和分子对接研究钩藤治疗动脉粥样硬化的有效成分、靶点及通路。[方法]利用TCMSP数据库并结合筛选条件，确定钩藤的主要有效成分和有效成分相应的靶点，构建有效成分-靶点网络；利用GeneCards、DisGeNET、OMIM及TTD数据库确定动脉粥样硬化的疾病靶点，获取药物靶点与疾病靶点的交集，并对交集靶点进行PPI网络分析、GO生物功能富集分析和KEGG通路富集分析，应用Cytoscape 3.9.0软件中的“Analyze Network”工具，构建有效成分-靶点-通路网络，筛选出核心成分、核心靶点、核心通路，并对核心成分与核心靶点之间的亲和力进行分子对接验证。[结果]筛选出33种有效成分，其中一种有效成分没有相应的靶点，筛选出1 608个疾病靶点和115个药物与疾病的交集靶点。PPI分析得到的主要靶点为AKT1、TNF、IL-6、IL-1β、TP53、JUN、CASP3、MMP9、PTGS2等。GO生物功能富集分析获得生物过程条目22个、细胞成分条目57个、分子功能条目100个。KEGG通路富集分析筛选出20条信号通路，主要为脂质和动脉粥样硬化、MAPK、癌症信号通路等。“Analyze Network”工具构建的有效成分-靶点-通路网络，筛选出钩藤治疗动脉粥样硬化的核心成分为槲皮素、山奈酚；核心靶点为PTGS2、HSP90AA1、PTGS1;核心通路为脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路。分子对接表明槲皮素和山奈酚与PTGS2、HSP90AA1、PTGS1靶点有很好的亲和力，尤其是PTGS2与槲皮素和山奈酚具有强烈的结合活性。[结论]钩藤中的核心成分槲皮素、山奈酚可能通过脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路，作用于PTGS2、HSP90AA1、PTGS1靶点，在蛋白质结合、酶结合、可识别蛋白结合的生物功能中发挥抗动脉粥样硬化作用。

• 单位
  湖北科技学院