摘要

目的评价肠道菌群紊乱在老龄小鼠围术期神经认知障碍中的作用。方法 SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠60只, 18月龄, 采用随机数字表法分为4组(n=15):对照组(C组)、手术组(O组)、手术+鼠李糖乳杆菌组(OL组)和手术+粪菌移植组(OF组)。O组、OL组和OF组行剖腹探查术。PL组术毕立即灌胃给予鼠李糖乳杆菌200 μl, 1次/d, 连续10 d, 小鼠每天约可获得0.2×109 CFU益生菌。OF组术前7周时, 将广谱抗生素混合液(氨苄西林舒巴坦1.5 g/L、万古霉素500 mg/L、环丙沙星200 mg/L、亚胺培南西司他丁250 mg/L和甲硝唑1 g/L)加入小鼠饮用水中, 并于术前72 h时更换为无菌自来水;术毕立即灌胃给予粪菌滤液200 μl, 1次/d, 连续10 d。术后10 d时, 每组处死5只小鼠, 采用伊文思蓝渗漏实验检测空肠和回肠的血管通透性。术后10 d时, 每组处死5只小鼠, 取小肠、海马组织和眼眶静脉血标本, 采用ELISA法检测IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10的水平。术后10 d时, 每组取5只小鼠, 采用Morris水迷宫实验测定小鼠认知功能。结果与C组比较, O组空肠和回肠血管通透性升高, 小肠、外周血和海马IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ的水平升高, IL-4和IL-10的水平降低, 游泳距离和逃避潜伏期延长, 目标象限停留时间缩短(P<0.05或0.01), OL组和OF组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与O组比较, OL组和OF组空肠和回肠血管通透性降低, 小肠、外周血和海马IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ的水平降低, IL-4和IL-10的水平升高, 游泳距离和逃避潜伏期缩短, 目标象限停留时间延长(P<0.05)。结论肠道菌群紊乱可介导海马炎症反应, 导致老龄小鼠围术期神经认知障碍。