DNMT抑制剂5-AzaDc对结直肠癌肝转移的影响

作者：孙绍伟; 张焕虎; 曹金; 宫庆; 韩传吉

来源：山东医药, 2022, 62(01): 48-51.

• 结直肠癌
• 肝转移
• DNA甲基转移酶
• 5-氮杂-2’-脱氧胞苷
• 小鼠

目的探讨DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-AzaDc)对结直肠癌肝转移的影响。方法选择健康雄性BALB/c裸鼠50只,随机分为模型组、对照组以及5-AzaDc低、中、高剂量组,每组10只。模型组和5-AzaDc低、中、高剂量组通过脾脏种植法构建结直肠癌肝转移模型。建模成功后,5-AzaDc低、中、高剂量组分别腹腔注射1.0μmol/L 5-AzaDc 0.3、0.4、0.5 mg/kg,每周1次,连续注射8周。模型组和对照组腹腔注射等量生理盐水。腹腔注射8周后,颈椎脱臼处死,无菌条件下剖腹取肝转移瘤组织,剪碎、消化、再培养后,经流式细胞仪分离,获取肝转移瘤细胞,检测DNMT活性、肿瘤球数量和细胞存活率;颈椎脱臼处死前,采集外周静脉血,采用ELISA法检测血清CD44v6、VEGF。结果对照组未构建结直肠癌肝转移模型,无肝转移瘤细胞形成。模型组与5-AzaDc低、中、高剂量组肝转移瘤细胞DNMT活性、肿瘤球数量和细胞存活率均逐渐降低(P均<0.05)。5-AzaDc低、中、高剂量组肝转移瘤细胞DNMT活性、肿瘤球数量和细胞存活率均低于模型组(P均<0.05),并且5-AzaDc中、高剂量组低于5-AzaDc低剂量组(P均<0.05),而5-AzaDc中剂量组与5-AzaDc高剂量组比较P均>0.05。模型组和5-AzaDc低、中、高剂量组血清CD44v6、VEGF水平均高于对照组(P均<0.05); 5-AzaDc低、中、高剂量组血清CD44v6、VEGF水平均低于模型组(P均<0.05),并且5-AzaDc中、高剂量组均低于5-AzaDc低剂量组(P均<0.05),而5-AzaDc中剂量组与5-AzaDc高剂量组比较P均> 0.05。结论 5-AzaDc对结直肠癌肝转移具有一定抑制作用,其作用机制可能与抑制肿瘤血管形成有关。

• 单位
  威海市立医院; 山东大学