葛根素通过核因子E2相关因子2通路对骨髓间充质干细胞氧化损伤的保护作用

作者：安晋阳; 蒋娜; 刘进进; 杨宽; 关聪会; 汤旭磊^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(05): 684-688.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.05.016

• 葛根素
• 氧化应激
• 骨髓间充质干细胞
• 核因子E2相关因子2
• 成骨分化

目的 研究葛根素(Pue)对过氧化氢(H2O2)诱导的骨髓间充质干细胞(BMSC)的氧化损伤、凋亡和成骨分化作用的影响，及核因子E2相关因子2(NRF2)信号通路的作用。方法 选择4周龄SD雄性大鼠，体外分离培养BMSC,收集第4代细胞。将BMSC随机分为5组，分别为对照组(未作处理)、模型组(300μmol·L-1H2O2)、Pue组(0.1μmol·L-1 Pue)、Pue预处理组(0.1μmol·L-1 Pue预处理后，300μmol·L-1 H2O2处理)、NRF2抑制剂组(10μmol·L-1的ML385预处理，后同Pue预处理组)。以微板法测丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量；以蛋白质印迹法测胞核、胞质中NRF2、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白x(Bax)、Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白表达；通过茜素红半定量检测各组细胞矿化情况。结果 对照组、模型组、Pue组、Pue预处理组、NRF2抑制剂组中MDA含量分别为(0.50±0.02)、(0.89±0.02)、(0.45±0.01)、(0.57±0.01)、(0.72±0.02) nmol·g·prot-1;这5组的细胞核NRF2蛋白表达水平分别为1.00±0.11、1.10±0.05、1.37±0.05、1.90±0.13、0.68±0.11;这5组的Bax蛋白表达水平分别为1.00±0.07、2.90±0.21、0.58±0.07、1.93±0.11、2.44±0.09;这5组的Runx2蛋白表达水平分别为1.00±0.05、0.42±0.02、1.97±0.06、0.87±0.09、0.22±0.03;这5组的矿化结节溶解后的光密度值分别为2.21±0.05、1.36±0.04、3.15±0.09、1.54±0.08、0.83±0.05。上述指标，模型组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05);Pue预处理组与模型组比较，差异有统计学意义(P<0.05);NRF2抑制剂组与Pue预处理组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 Pue可通过激活NRF2通路，减轻H2O2诱导的BMSC的氧化损伤，并在抗凋亡及促进成骨中起着关键作用。

• 单位
  兰州大学; 第一临床医学院; 兰州大学第一医院