运动神经元病相关蛋白p150glued在自噬通路中的功能

作者：宋彬彬; 宋维; 甄然; 彭宇; 杨璇; 武香梅; 于佳^*

来源：脑与神经疾病杂志, 2021, 29(07): 397-401.

• p150glued
• Dynactin
• 自噬
• 运动神经元病

目的探讨运动神经元病相关蛋白p150glued在自噬通路中的作用和功能。方法以1.5个月龄C57BL/6J野生型小鼠和HEK293细胞为材料,利用转染和蛋白印迹(Western blot)法检测p150glued缺失对于Dynactin亚基表达水平以及自噬-溶酶体蛋白降解通路中关键蛋白的影响。结果 p150glued在小鼠神经系统中表达广泛,且与脊髓相比,坐骨神经中其含量显著下降(P<0.05)。p150glued蛋白缺失引起动力蛋白激活蛋白Dynactin亚基DCTN4、DCTN5、p50和Arp1a蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。p150glued蛋白含量下调使自噬-溶酶体蛋白降解通路中LC3A/B-II、p62和LAMP1蛋白表达水平显著提高(P<0.05),而ATG3、ATG7和LC3A/B-I蛋白含量未发生明显变化(P>0.05)。结论运动神经元病相关蛋白p150glued含量减少可通过引起Dynactin亚基表达水平下降,使自噬小体和溶酶体运输障碍,从而导致自噬-溶酶体蛋白降解通路异常。

• 单位
  北京老年医院; 北京中医药大学