SIRT2对脓毒症小鼠远期抑郁的影响及其机制研究

作者：占大钱; 吕青; 陈华文; 静亮; 冯俊; 祝伟

来源：华中科技大学学报(医学版), 2017, 46(04): 426-429.

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2017.04.011

• 沉默信息调节基因2
• 核因子-κB
• 抑郁
• 脓毒症

目的探讨沉默信息调节基因2(SIRT2)对脓毒症小鼠远期抑郁的影响及其机制。方法腹腔注射内毒素(LPS)制备脓毒症小鼠模型,实验动物随机分成3组:对照组(Control)、脓毒症组(LPS)、干预组(AGK2+LPS)。通过悬尾实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验来评估小鼠抑郁状况,Western blot法检测小鼠脑内海马组织SIRT2和乙酰化核因子-κB(NF-κB)蛋白表达,免疫荧光法检测小鼠脑内海马组织Iba1活性,ELISA法测定海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平。结果脓毒症小鼠远期出现明显的抑郁相关表现,脑组织SIRT2蛋白表达水平降低,乙酰化NF-κB p65蛋白表达明显增加,小胶质细胞活化增加,脑组织内TNF-α和IL-1β水平增加(P<0.05,P<0.01)。SIRT2特异性抑制剂AGK2抑制脑组织内SIRT2的表达(P<0.01),而且乙酰化NF-κB p65蛋白表达、小胶质细胞活化和脑组织内TNF-α和IL-1β水平均进一步增加(P<0.05,P<0.01),远期抑郁相关表现也明显加重(P<0.01)。结论在脓毒症小鼠中,SIRT2表达下降抑制NF-κB去乙酰化,进而加重大脑组织炎症反应和远期抑郁。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院; 基础医学院