摘要
目的应用蛋白质组学技术检测和鉴定对急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者有诊断和预后评估作用的潜在生物标志物,为缺血性脑卒中的临床管理提供新的思路和方法。方法收集AIS患者40例(脑卒中1组)及同期健康志愿者20例(对照1组)的血浆样本,应用蛋白组学技术鉴定脑卒中1组和对照1组的差异表达蛋白;前瞻性纳入AIS患者33例(脑卒中2组),同期健康志愿者33例(对照2组),利用Western blot方法检测差异表达蛋白血小板反应蛋白1(thrombospondin-1,THBS-1)在脑卒中2组和对照2组血浆中的表达水平。根据THBS-1诊断急性缺血性脑卒中的能力,绘制ROC曲线,计算曲线下面积。用Logistic回归分析探讨THBS-1表达水平与患者预后的相关性。结果脑卒中1组和对照1组的血清蛋白质组学分析共得出7种差异表达蛋白,其中THBS-1在脑卒中1组的表达量比对照1组升高1.46倍(P<0.05),为上调蛋白。应用Western blot验证发现THBS-1在脑卒中2组的表达量比对照2组高(P<0.01),这一结果与蛋白质组学分析一致。根据THBS-1诊断AIS的能力绘制ROC曲线,计算曲线下面积为0.7686,95%CI为0.6521~0.8851,P=0.0001,提示THBS-1可能是AIS患者早期诊断的可靠生物标志物。以Logistic回归分析对THBS-1表达水平和患者预后进行相关性探讨,OR=3.294,95%CI为1.158~9.372,P<0.05,提示血浆THBS-1表达水平和急性缺血性脑卒中的预后之间存在相关性,且THBS-1表达量越高,患者预后越差。结论急性缺血性脑卒中患者血浆中高表达THBS-1,且THBS-1的表达水平越高,患者预后越差,提示检测THBS-1可有助于急性缺血性脑卒中的早期诊断和预后评估。
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单位华中科技大学同济医学院附属同济医院; 神经内科