摘要
目的:探讨小青龙汤对β2肾上腺素能受体(β2-AR)减敏哮喘小鼠的可能作用机制。方法:30只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、小青龙汤组、地塞米松组及小青龙汤加地塞米松组,每组6只。除空白对照组外,其余各组小鼠通过用卵蛋白(OVA)致敏激发及沙丁胺醇反复刺激来进行造模。造模后自激发第1天起,小青龙汤组每天灌服小青龙汤0.76g/100g/d,地塞米松组以腹腔注射地塞米松0.07mg/100g/d,小青龙汤加地塞米松组每天灌服小青龙汤及腹腔注射地塞米松,剂量同前,连续7天。末次给予OVA激发后24h,采用EMK动物肺功能测量系统监测各组小鼠的气道阻力,苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠肺组织病理情况,逆转录PCR(RT-PCR)分别检测肺组织中β2-AR、Rho鸟苷酸解离抑制因子2(RhoGDI2)、β-AR激酶(GRK2)、β-抑制蛋白(β-arrestin)的mRNA表达,Western blot测定肺组织中β2-AR、RhoGDI2、GRK2、β-arrestin含量。结果:病理组织学观察发现β2-AR减敏哮喘小鼠气道炎症浸润,各级支气管管壁显著增厚,管道狭窄,且较空白组的病理表现明显加重,经给药后均有不同减轻,以小青龙汤加地塞米松组最优;小鼠气道阻力测定显示随着乙酰甲胆碱(Mch)给药浓度的增加,模型组气道阻力较空白组逐渐增加,给药后各组均有下降趋势,以中药加地塞米松组下降最为明显(P<0.05);肺组织中β2-ARmRNA及β2-AR的表达明显下降,经药物干预后两者均有不同程度的上升,其中肺组织中β2-ARmRNA的表达以小青龙汤加地塞米松组最优,而小青龙汤与地塞米松组之间无明显差异;经造模后与空白组相比,小鼠肺组织中RhoGDI2、GRK2、β-arrestin及它们的mRNA的表达均有不同程度的增强(P<0.05),经药物干预后与模型组相比,小青龙汤组、地塞米松组及小青龙汤加地塞米松组中RhoGDI2、GRK2、β-arrestin及它们的mRNA的表达均下降(P<0.05),且小青龙汤组与地塞米松组之间无明显差异(P>0.05)。结论:小青龙汤对β2-AR减敏哮喘小鼠的作用机制可能通过影响肺组织β2-AR的表达及RhoGDI2/GRK2/β-arrestin信号传导来实现,且效果与地塞米松相当。
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