摘要
目的:探讨PM2.5刺激对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)及哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap,ACO)患者血清孵育的肺泡巨噬细胞(MH-S)的影响及PM2.5致巨噬细胞炎症与SIRT1/NF-κB信号通路的关系。方法:首先将细胞分为对照组、PM2.5组、AECOPD组、ACO组、PM2.5+AECOPD组和PM2.5+ACO组,培养MH-S细胞6 h,收集细胞上清液,ELISA检测不同组之间白细胞介素6(IL-6)和IL-10浓度的差异。然后,为探究PM2.5致巨噬细胞炎症与SIRT1/NF-κB通路的关系,进一步将MH-S细胞分为对照组、PM2.5组、PM2.5+SRT2104组和PM2.5+EX527组,检测细胞沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator 2-related enzymes 1,SIRT1)、NF-κB P65、p-P65、IκB和p-IκB蛋白的水平,以及细胞上清液中IL-6和IL-10的浓度。结果:与对照组相比,PM2.5组、AECOPD组、ACO组、PM2.5+AECOPD组和PM2.5+ACO组的IL-6浓度均升高,IL-10浓度均降低,其中ACO组较AECOPD组的变化更明显(P<0.05)。与PM2.5+AECOPD组相比,PM2.5+ACO组的IL-6升高更明显(P<0.05)。PM2.5刺激细胞12 h后,SIRT1、IκB和p-IκB的蛋白水平减少,P65和p-P65的蛋白水平增加(P<0.05);加入SIRT1激活剂SRT2104,SIRT1的表达升高,p-P65蛋白水平降低,IL-6浓度降低,IL-10浓度升高(P<0.05);加入SIRT1抑制剂EX527,SIRT1的表达减少,P65和p-P65蛋白水平升高,IL-6浓度升高,IL-10浓度降低(P<0.05)。结论:PM2.5可以通过SIRT1/NF-κB信号通路致MH-S细胞炎症,且PM2.5对ACO患者的致炎作用可能高于AECOPD患者。
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单位河北医科大学第二医院; 秦皇岛市第一医院; 河北医科大学