温肺化纤颗粒通过调控TGF-β1/Smad信号通路改善肺纤维化

作者：李俊; 黄天宇; 王木兰; 龚琴; 查晨亮; 冯育林; 朱卫丰; 刘良徛; 熊磊^*

来源：中国医院药学杂志, 2024, 1-9.

• 肺纤维化
• 温肺化纤颗粒
• 转化生长因子-β1/Smad
• 上皮-间质转化
• 细胞外基质

目的：探究温肺化纤颗粒抗BLM诱导小鼠肺纤维化的作用及其机制。方法：将C57BL/6J雄性小鼠随机分为Control组、Model组、WFHX-Low-dose(12.5 g·kg-1)组、WFHX-High-dose(50 g·kg-1)组以及吡非尼酮(Pirfenidone，180 mg·kg-1)组，采用气管插管法灌注博来霉素(0.75 mg·kg-1)建立肺纤维化模型。自造模第2天起灌胃给药干预，持续给药28 d。HE和Masson染色法检测肺组织肺泡炎及纤维化程度；RT-qPCR法检测肺组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胶原蛋白Ⅰ(Collagen Ⅰ)以及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)相关标志物的mRNA表达；Western blot法检测肺组织IL-6、TNF-α、Collagen Ⅰ、EMT相关标志物以及转化生长因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)/Smad信号通路相关蛋白表达；免疫组织化学染色法(IHC)检测p-Smad3、Smad7表达。结果：与Control组比较，Model组的组织纤维化评分显著升高，IL-6、TNF-α、Collagen Ⅰ 以及间质标志物纤维连接蛋白(fibronectin， Fn)、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.01)，上皮标志物钙黏蛋白E(E-cadherin)显著下调(P<0.05)。同时，TGF-β1与p-Smad2、p-Smad3蛋白表达增加，Smad7表达减少；与Model组比较，给药干预后显著降低了肺组织纤维化程度，并且WFHX给药组均在不同程度上改善上述因子的表达，显著抑制炎症因子IL-6、TNF-α释放，减轻肺组织炎症反应，减少Collagen Ⅰ的分泌，改善EMT，减少TGF-β1生成并抑制Smad2、Smad3磷酸化，上调Smad7的表达。结论：温肺化纤颗粒可通过减轻炎症反应，抑制EMT，抑制TGF-β1/Smad信号通路发挥抗纤维化作用。

• 单位
  江西中医药大学药学院; 江西中医药大学附属医院; 江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心