摘要
目的:基于Toll样受体(TLR)/核转录因子-κB(NF-κB)经典信号通路,探究香参丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用及机制。方法:实验小鼠分为正常组,模型组,香参丸组,美沙拉嗪组。除正常组外,其余各组均自由饮用3%DSS溶液7 d以建立急性UC模型,从造模第1天至第10天连续予香参丸(5 g·kg-1)和美沙拉嗪(300 mg·kg-1)给药治疗,分别观察各组小鼠体质量,疾病活动指数(DAI),结肠质量,肠重指数,结肠长度,单位长度结肠质量和结肠病理改变以评价其疗效,同时蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠结肠组织内TLR5,髓样分化因子88(MyD88),白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4),肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6),转化生长因子-β活化激酶1(TAK1),p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),NF-κB,白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK1),转化生长因子-β活化激酶1结合蛋白1(TAB1),转化生长因子-β活化激酶1结合蛋白2(TAB2),丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3),丝裂原活化蛋白激酶激酶6(MKK6),环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量减轻,DAI评分升高,结肠质量,肠重指数和单位长度结肠质量升高,结肠长度缩短,结肠黏膜损伤严重,结肠组织TLR5,MyD88,IRAK4,TRAF6,TAK1,p38 MAPK,NF-κB,IRAK1,TAB1,TAB2,MKK3,MKK6,CREB蛋白表达均明显上升(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,香参丸组和美沙拉嗪组小鼠体质量增加,DAI评分下降,结肠质量,肠重指数和单位长度结肠质量降低,结肠长度增加,结肠黏膜损伤程度好转,结肠组织TLR5,MyD88,IRAK4,TRAF6,TAK1,p38 MAPK,NF-κB,IRAK1,TAB1,TAB2,MKK3,MKK6,CREB蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:香参丸有效治疗DSS诱导的小鼠UC,可能与其抑制TLR/NF-κB信号通路有关。
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