摘要

目的 探讨牛磺酸对抑郁症大鼠海马神经细胞的影响,以及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧化酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路所发挥的作用。方法 将60只8周龄SD雄性大鼠随机分成对照组、慢性轻度不可预测的刺激(CUMS)模型组(简称CUMS模型组)、牛磺酸低剂量组、牛磺酸高剂量组和氟西汀组,每组12只。采用CUMS法制备抑郁症大鼠模型。牛磺酸低、高剂量组大鼠分别给予200、500 mg/kg牛磺酸腹腔注射,氟西汀组给予10 mg/kg氟西汀灌胃干预,对照组和CUMS模型组给予等量生理盐水灌胃,共7 d。采用蔗糖偏好实验和强迫游泳实验检测各组大鼠行为学;检测各组大鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)水平;检测各组海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平;Western blot检测海马组织中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平。结果 与对照组比较,CUMS模型组大鼠游泳不动时间、血清ACTH和CORT水平、海马组织MDA水平、神经元凋亡率显著升高(均P<0.05),蔗糖偏好、SOD、GSH-Px水平及Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与CUMS模型组比较,牛磺酸低、高剂量组和氟西汀组游泳不动时间、血清ACTH和CORT水平、海马组织MDA水平、神经元凋亡率显著降低(均P<0.05),蔗糖偏好、SOD、GSH-Px水平及Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著升高(均P<0.05);氟西汀组和牛磺酸高剂量组间上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 牛磺酸对抑郁症大鼠具有抗抑郁作用,其机制可能与牛磺酸激活Nrf2/HO-1/NQO1通路进而抑制氧化应激反应有关。

  • 单位
    神经内科; 南昌大学第一附属医院高新医院; 邯郸市第一医院