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摘要
目的探讨动物双歧杆菌BB-12对全脑照射后小鼠海马神经炎症和认知功能的影响。方法选取60只7～8周龄雄性C57BL/6J小鼠, 采用完全随机法分为5组, 每组12只, 即健康对照组(Con组)、益生菌组(BB-12组)、单纯照射组(IR组)、照射+美金刚组(IR+Memantine组)、照射+益生菌组(IR+BB-12组)。采用医用直线加速器对小鼠行10 Gy电子线全脑照射建立放射性脑损伤模型。Y-迷宫实验评估小鼠认知功能;免疫荧光染色检测海马小胶质细胞和星形胶质细胞激活水平;实时荧光定量PCR技术(QRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测海马炎症因子白介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平。结果 Y-迷宫实验显示, 与Con组相比, IR组小鼠到达新异臂的次数占3个臂总次数的百分比明显降低(t= 5.04, P<0.05);BB-12可以改善放射性脑损伤后小鼠认知障碍(t=4.72, P<0.05)。与Con组相比, IR组小鼠海马区Iba1、GFAP阳性细胞数量显著增多(t=3.05、7.18, P <0.05), 圆形度指数显著升高(t=6.23、2.52, P<0.05), 小胶质细胞和星形胶质细胞被激活;与IR组相比, IR+BB-12组小鼠海马区Iba1、GFAP阳性细胞数量减少(t=4.80、2.90, P<0.05), 圆形度指数降低(t=6.22、2.63, P<0.05), BB-12可以抑制小胶质细胞和星形胶质细胞激活。IR组小鼠海马区炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白表达水平显著升高(与Con组相比:tmRNA=4.10、3.04、4.18, P<0.05;t蛋白=11.49、7.04、8.42, P<0.05);BB-12可以降低受照后IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白的表达水平(与IR组相比:tmRNA=4.19、3.40、2.84, P<0.05;t蛋白=6.36、4.03、3.75, P<0.05)。结论动物双歧杆菌BB-12可抑制照射后小鼠海马区小胶质细胞、星形胶质细胞介导的神经炎症, 并改善放射性认知功能障碍, 具有缓解放射性脑损伤的应用潜力。
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