慢病毒介导生长抑素过表达对大鼠海马电点燃癫痫的抑制作用

作者：孙蒙蒙; 呼奶英; 马新财; 别会杰; 于佳田; 王德广

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2017, 26(07): 594-599.

• 癫痫
• 生长抑素
• 海马
• 慢病毒
• 基因治疗

目的观察慢病毒介导的神经元特异性生长抑素(somatostatin,SST)过表达对大鼠海马电点燃癫痫的抑制作用。方法成年Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(Sham)、癫痫模型组(EP)、空载慢病毒注射癫痫模型组(Lenti-pSyn-EGFP,LV-EGFP):海马齿状回(dentate gyrus,DG)部位注射LV-EGFP病毒5μl和SST重组慢病毒注射癫痫模型组(Lenti-pSyn-SST-2A-EGFP,LVSST):在海马齿状回、内嗅皮质(medial entorhinal cortex,MEC)或杏仁核(amygdala,Amy)注射LV-SST病毒5μl;采用海马电点燃刺激法建立大鼠癫痫模型,观察各组大鼠行为学变化,免疫组化检测大鼠海马和大脑皮质内SST、神经元核蛋白(NeuN)以及微管相关蛋白2(MAP2)的表达变化。结果 LVSST(DG)组、LV-SST(MEC)组及LV-SST(Amy)组首次达到V级癫痫发作电流阈值分别为[(143.8±3.8)μA、(142.5±4.1)μA,(142.5±5.3)μA],与癫痫组[(136.3±5.3)μA]相比有所增加,且前4轮刺激达到V级的电流值均明显升高(P<0.05);癫痫组和SST重组慢病毒注射组(LV-SST)大鼠电点燃后检测发现,在CA1、CA3和DG部位的SST和NeuN阳性表达细胞数均低于Sham组(P<0.05),其中LVSST组SST和NeuN表达降低幅度较癫痫组两者降低幅度小(P<0.05),同时与癫痫组相比,LV-SST组大鼠MAP2的阳性表达较多。结论慢病毒介导的SST过表达对大鼠海马电点燃癫痫发作具有一定的抑制作用,对海马区神经元具有保护作用,为颞叶癫痫基因治疗提供新思路。

• 单位
  徐州医科大学; 解剖学教研室