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摘要
目的 研究安菲博肽(anfibatide, ANF)对脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞M1/M2极化及神经炎症的影响。方法 取SD大鼠64只，随机分为正常组，模型组，Toll样受体4(TLR4)阻断剂TAK-242(2 mg·kg-1),ANF(4μg·kg-1)组，每组16只。线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，缺血2 h后恢复再灌，连续尾静脉注射给药5 d。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积，神经功能缺损评分(mNSS)方法进行神经功能缺损评分；免疫荧光及Western blot测定脑组织中CD86/CD206蛋白表达。取BV-2细胞，建立糖氧剥夺/复糖复氧(OGD/R)模型，分对照组、OGD/R组、TAK-242 1μmol·L-1组和ANF 0.1、0.2、0.4μg·mL-1组，缺糖缺氧6 h后，复糖复氧24 h并用相应药物进行干预。免疫荧光及实时定量PCR(RT-PCR)测定各组BV-2细胞CD86/CD206蛋白及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)基因表达。结果 与模型组比较，ANF可明显减少脑梗死体积，改善大鼠神经功能缺损，明显降低脑组织中CD86蛋白表达，明显升高CD206蛋白表达。与对照组比较，ANF 0.1、0.2、0.4μg·mL-1可明显降低BV-2中CD86免疫荧光表达，明显降低CD86、IL-1β基因表达，明显升高CD206基因表达，0.2、0.4μg·mL-1可明显升高CD206免疫荧光表达，明显降低TNF-α表达；升高IL-10、TGF-β基因表达水平。结论 ANF可通过抑制小胶质细胞M1极化、促进M2极化，从而减轻脑缺血再灌注损伤后神经炎症反应。
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