人白细胞介素10离体供肺基因转染对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的保护作用

作者：康明强; 林培裘; 林若柏; 黄雪珊; 林旭; 郑宇辉; 廖崇先; 陈道中

来源：中华医学杂志, 2007, 87(48): 3425-3428.

DOI：10.3760/j.issn:0376-2491.2007.48.010

• 肺移植
• 再灌注损伤
• 白细胞介素10
• 基因转染
• 大鼠

目的探讨离体经肺静脉灌注途径转染目的基因的可行性,观察移植肺局部转染人白细胞介素(hIL)-10基因对移植肺缺血再灌注损伤(IRI)的影响。方法采用改良的三袖套法建立大鼠左肺原位移植模型,移植前供肺离体经肺静脉逆行灌注5×10~9PFU/ml hlL-10基因重组的腺病毒载体(转基因组),保存3 h 后移入受鼠;另设空载体对照组、空白对照组和假手术对照组。再灌注后4 h,测定动脉血 PaO_2;检测移植肺湿-干重比率(W/D)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、髓过氧化物酶(MPO)活性;观察组织学改变;采用 RT-PCR 法和免疫组化染色法检测移植肺hlL-10基因的表达情况,酶联免疫吸附法(ELISA)测定移植肺肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ的表达水平。结果空载体对照组和空白对照组出现明显的移植肺 IRI,转基因组移植肺IRI 明显减轻,PaO_2提高、W/D 比率降低、MDA 含量和 MPO 活性下降(P<0.01)、SOD 活性升高(P<0.05);转基因组移植肺 TNF-α、IFN-β的表达下调(P<0.01),肺泡间质水肿减轻,炎细胞浸润减少,并有外源性 hIL-10基因的表达。结论 (1)离体供肺经肺静脉灌注途径转染外源性基因有效可行;(2)腺病毒介导 hIL-10转基因能有效地减轻移植肺 IRI,改善早期移植肺功能。

• 单位
  福建医科大学附属协和医院; 福建医科大学