摘要

目的:基于网络药理学和药理实验探索黄葵胶囊治疗慢性肾炎的药效及作用机制。方法:通过文献挖掘并结合PubChem数据库收集黄葵胶囊成分及相关信息,使用SwissTargetPrediction和GeneCards数据库分别预测药物靶点与慢性肾炎疾病靶点,利用STRING数据库和Cytoscape 3.8. 0软件进行蛋白互作和拓扑分析并筛选核心靶点,Metescape平台对核心靶点进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析和基因本体(GO)富集分析。32只SD大鼠建立慢性肾小球肾炎大鼠模型,随机分为模型组、氯沙坦钾组以及黄葵胶囊中剂量组(HKJ-M)、黄葵胶囊高剂量组(HKJ-H),每组8只;另取8只SD大鼠为正常组。各组分别给予相应药物灌胃4周,观察各组大鼠肾组织病理学变化,检测24 h尿蛋白含量、血肌酐、血尿素氮、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:通过网络药理学收集整理得到57个黄葵胶囊治疗慢性肾炎潜在作用靶点,筛选出TNF、MMP9和IL2等炎症相关核心靶点及MAPK、TNF和IL-17等炎症信号通路治疗慢性肾炎。动物实验结果表明,黄葵胶囊能明显改善模型大鼠一般状态;HE染色发现肾小球体积增大有所减轻,PAS染色基底膜增厚程度减轻“,钉突”较少见;经黄芪胶囊干预后,慢性肾炎大鼠24 h尿蛋白含量、ACR、血尿素氮、血肌酐、TNF-α、IL-6、MDA水平显著下降(P <0.05),SOD水平明显升高(P <0.05)。结论:黄葵胶囊可能通过调控TNF等炎症信号通路减轻炎症因子的表达从而起到对慢性肾炎的治疗效果。

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