长链非编码RNA牛磺酸上调基因1调节脓毒症患者炎症反应的分子机制研究

作者：谢月群; 单国勇; 许智利; 钱旭如; 林强康^*

来源：浙江中西医结合杂志, 2020, 30(02): 101-112.

• 长链非编码RNA TUG1
• HMGB1
• 脓毒症
• 炎症反应

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)对脓毒症炎症反应的调节作用及分子机制。方法选取2018年1月—2018年12月浙江省温州市人民医院收治的脓毒症患者(脓毒症组)30例,及同期健康志愿者(健康对照组)30名,实时定量PCR检测血清lncRNA TUG1和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平,酶联免疫吸附反应(ELISA)检测炎症因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)浓度。过表达TUG1慢病毒感染细菌脂多糖(LPS)处理的单核巨噬细胞THP-1,噻唑蓝(MTT)检测细胞活力改变,免疫蛋白印迹(Western blot)检测细胞中HMGB1蛋白表达变化,ELISA检测巨噬细胞炎性因子浓度改变。结果与健康对照组比较,脓毒症组患者外周血lncRNA TUG1水平显著降低[(0.49±0.02)比(1.01±0.02),P<0.01],HMGB1水平升高[(1.62±0.03)比(0.98±0.02),P<0.01],两者呈负相关;促炎因子浓度显著升高[IFN-γ(33.91±5.81)pg/mL比(26.26±4.22)pg/mL、TNF-α(18.51±2.29)pg/mL比(13.89±2.12)pg/mL、IL-6(37.42±5.22)pg/mL比(19.12±3.34)pg/mL,P均<0.05],抗炎因子水平明显下降[IL-10(8.71±1.59)pg/mL比(17.63±2.73)pg/mL,P<0.05];LPS处理的THP-1细胞过表达TUG1,细胞活力显著增强[(84.17±4.32)%比(49.18±3.28)%,P<0.01];lncRNA TUG1靶向抑制HMGB1表达,促炎因子水平降低[IL-6(211.38±7.87)pg/mL比(602.21±10.08)pg/mL、TNF-α(206.75±8.39)pg/mL比(483.13±13.48)pg/mL,P<0.01]。结论 lncRNA TUG1抑制LPS诱导的巨噬细胞促炎因子分泌及HMGB1表达,调控脓毒症炎症反应。

• 单位
  浙江中医药大学