摘要
目的:探讨白藜芦醇通过高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/高级糖基化终产物受体(RAGE)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠的干预作用。方法:APE组、白藜芦醇低剂量组和高剂量组建立APE模型,设置假手术组。建模前1 h,白藜芦醇低剂量组和高剂量组尾静脉注射为2.5、5.0 mg/kg白藜芦醇溶液,假手术组、APE组注射等量溶媒。检测建模后6、24、72 h血清白细胞介素-1β(IL-1β)、TNF-α水平;观察肺组织病理学改变;检测肺组织中HMGB1、RAGE、NF-κB蛋白表达。结果:与APE组比较,白藜芦醇低剂量组及高剂量组造模后6、24、72 h血清IL-1β、TNF-α水平均降低,且白藜芦醇高剂量组低于白藜芦醇低剂量组,但仍均高于假手术组(P<0.05)。造模72 h APE组大量炎症细胞浸润,肺间隔增厚,部分肺泡完整性破环,肺泡腔内大量红细胞浸润,肺动脉腔内见血栓形成;白藜芦醇低剂量组和高剂量组病变较APE组减轻,高剂量组减轻更明显。与APE组比较,白藜芦醇低剂量组和高剂量组造模后6 h、24 h、72 h肺组织HMGB1、RAGE、NF-κB蛋白相对表达量均降低,且白藜芦醇高剂量组低于低剂量组,但仍均高于假手术组(P<0.05);随造模时间的延长,APE组、白藜芦醇低剂量组和高剂量组肺组织HMGB1、RAGE、NF-κB蛋白相对表达量均呈升高趋势(P<0.05)。结论:白藜芦醇可有效抑制APE大鼠机体炎症反应,可能通过抑制HMGB1蛋白表达,进而抑制RAGE/NF-κB信号通路发挥调控作用。
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