苦参碱缩氨基脲类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

作者：庞盼杏; 宁蓉; 祝创; 黄文洁; 马献力; 蒋彩娜; 李芳耀^*; 周小群^*

来源：有机化学, 2023, 43(06): 2126-2135.

• 苦参碱
• 缩氨基脲
• 合成
• 体外抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒的新型抗肿瘤化合物,设计并合成了一系列新型的苦参碱缩氨基脲类化合物.采用噻唑蓝(MTT)法测定目标化合物对人肺癌细胞(A549)、人肝癌细胞(HepG2)、人宫颈癌细胞(Hela)、人胃癌细胞(MGC803)细胞株及人正常肝细胞株(L-O2)的细胞毒活性.结果表明,大多数衍生物对肿瘤细胞的细胞毒性明显高于母体化合物.其中14-甲酰基-15-氯-苦参碱缩N-(3-氯苯基)氨基脲(6c)和14-甲酰基-15-氯-苦参碱缩N-(3-硝基苯基)氨基脲(6f)对人肺癌A549细胞株表现出良好的抑制活性,IC50值分别为(11.70±0.25)和(15.61±0.07)μmol/L,活性优于阳性对照药喜树碱.同时,对人胃癌MGC803细胞株IC50值分别为(11.32±1.07)和(9.27±2.03)μmol/L,并且对人正常肝细胞株(L-O2)表现出较低的细胞毒性.流式细胞术及线粒体膜电位检测表明,化合物6f能够剂量依赖性地诱导MGC803细胞凋亡,并降低线粒体膜电位.上述研究为苦参碱的结构修饰提供了思路.

• 单位
  桂林医学院