鬼箭羽醇提取物通过阻止氧化应激和抑制TNF-α-NF-κB及TβR1-Smad2/3通路减轻兔肾缺血再灌注损伤

作者：陈明环; 王咏兰; 李相国; 吕慧芬^*; 黄德斌^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(04): 688-697.

• 鬼箭羽乙醇提取物
• 肾缺血再灌注损伤
• 核因子κB
• 肿瘤坏死因子α
• 转化生长因子β受体1
• Smad2/3蛋白

目的：探讨鬼箭羽乙醇提取物(EEEA)对家兔肾缺血再灌注损伤(RIRI)的作用及其机制。方法：将 30 只家兔随机分成正常组、模型组、低剂量 EEEA(EEEA-L)组、高剂量 EEEA(EEEA-H)组、地塞米松(Dex)组和联合治疗(Dex+EEEA-H)组，每组 5 只。各组动物分别灌胃药物 24 h 后，RIRI 造模，再继续用相应药物灌胃 13 d。其中，正常和模型组家兔灌胃等体积纯水，EEEA-L和 EEEA-H 组家兔分别灌胃 0. 156和 0. 623 g/kg EEEA,Dex组灌胃 0. 2 mg/kg Dex,Dex+EEEA-H 组灌胃 0. 2 mg/kg Dex+0. 623 g/kg EEEA，每天 1 次。分别于第 0、7 和 14 天耳缘静脉采血 2 mL用于检测电解质、肾功能[血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)]、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素 2/6(IL-2/6)、转化生长因子 β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)等。第 14 天采血后，以 3% 戊巴比妥钠(30 mg/kg)耳缘静脉麻醉，取出肾脏，病理学观察及肾组织 Paller评分，RT-qPCR和 Western blot检测转化生长因子 β受体 1(TβR1)、Smad2/3 和核因子 κB(NF-κB)P65 的 mRNA 和蛋白表达。结果：EEEA 各组血清 K+、Cl-、BUN、SCr、IL-2/6、TGF-β1、TNF-α 和 MDA 水平及肾组织 Paller评分均显著低于模型组，而 SOD 活性高于模型组(P<0. 05)，且这种作用高剂量显著强于低剂量(P<0. 05)；病理学也证实EEEA各组较模型组明显好转，较Dex+EEEA-H组肾小管扩张明显；EEEA 各组的 SOD 和 MDA 水平与 Dex+EEEA-H 无显著差异(P>0. 05);EEEA 各组和 Dex+EEEA-H 组 TβR1和 NF-κB P65的 mRNA 和蛋白表达显著低于模型组(P<0. 05),EEEA-H 组与 Dex+EEEA-H 组无显著差异(P>0. 05)。结论：EEEA对RIRI家兔的肾功能有保护作用，其机制可能与其多成分多靶位互补作用，阻止了氧化应激反应并抑制了TNF-α-NF-κB和TβR1-Smad2/3信号通路有关。

• 单位
  湖北民族大学