摘要

目的:基于巨噬细胞-肠道菌群交互作用探讨片仔癀(PTH)对自身免疫性肝炎(AIH)小鼠的肝脏保护作用。方法:40只BALB/c雄性小鼠随机分为正常组、模型组、PTH组和地塞米松(DXM)组,每组10只。PTH组和DXM组分别给予0.8 g/kg PTH混悬液灌胃给药和3 mg/kg DXM腹腔注射,正常组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,每日1次,连续10 d。除正常组外,其他各组末次给药3 h后尾静脉注射刀豆蛋白A(ConA)(20 mg/kg),正常组小鼠尾静脉注射磷酸盐缓冲溶液(PBS)0.2 mL。检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;ELISA法检测小鼠肝脏组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-12、IL-4和IL-10含量,并观察肝组织病理变化;同时采用流式细胞术检测M1/M2巨噬细胞水平;并对小鼠粪便进行DNA抽提和PCR扩增获取碱基序列,并建立数据库,探索AIH小鼠肠道菌群与巨噬细胞的相关性及PTH对肠道菌群失衡的影响。结果:PTH能降低AIH小鼠转氨酶的活性(P<0.05,P<0.01),抑制TNF-α、IL-12和IL-1β的表达(P<0.01),升高IL-10和IL-4的表达(P<0.01),明显缓解肝组织病理损伤情况,下调M1型巨噬细胞表达而显著上调M2型巨噬细胞表达(P<0.01),改善AIH小鼠肠道菌群失衡。结论:PTH可通过调控巨噬细胞-肠道菌群之间的交互作用,从而发挥对AIH小鼠的肝脏保护作用。