摘要
目的 探究不同剂量依达拉奉对七氟醚诱导全麻术后认知功能障碍(POCD)的防治作用。方法 老龄雄性Balb/c小鼠48只,随机均分为对照组(Con组)、七氟醚组(Sev组)、七氟醚+依达拉奉低剂量组(Sev+Eda-L组,6 mg·kg-1)、七氟醚+依达拉奉高剂量组(Sev+Eda-H组,12 mg·kg-1)。采用多次麻醉/手术构建老龄小鼠POCD模型,期间给予不同剂量依达拉奉注射液。通过Morris水迷宫实验检测小鼠学习与记忆能力,采用相应试剂盒检测氧化/抗氧化因子、炎性细胞因子,采用免疫荧光检测海马中Iba1表达,采用Western blot检测海马组织中TLR4/NF-κB信号通路的蛋白表达。结果 与Con组相比,Sev组小鼠逃避潜伏期显著较长,且穿越平台次数、在第Ⅰ象限停留的时间显著较少/短(P <0.05)。与Sev组相比,Sev+Eda-L组小鼠Morris水迷宫指标无明显变化(P>0.05)。与Sev组相比,Sev+Eda-L组小鼠海马中超氧歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)、Iba1、TLR4、p-NF-κB、NLRP3、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均无显著变化(P> 0.05)。而Sev+Eda-H组小鼠Morris水迷宫指标被显著正向调节(P <0.05)。与Sev组相比,Sev+Eda-H组小鼠海马中SOD活力显著增加(P <0.05),MDA、Iba1、TLR4、p-NF-κB、NLRP3、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均显著降低(P <0.05)。结论6 mg·kg-1依达拉奉对氧自由基的清除能力较弱,因此无法发挥防治POCD的作用,但当剂量达到12 mg·kg-1时,依达拉奉能够有效清除氧自由基,抑制炎症信号通路,提高小鼠学习与记忆能力。
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