基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路观察维生素D3对大鼠炎症性肠病的改善作用

作者：陈文妹; 邝继孙; 邱敏霞; 孔灿灿; 覃晓日; 毛苇; 赵心恺^*

来源：免疫学杂志, 2022, 38(07): 581-589.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20220080

• Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB信号通路
• 维生素D3
• 炎症性肠病

目的 基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路观察维生素D3(VD3 )对大鼠炎症性肠病(IBD)的改善作用。方法 选取32只大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、低浓度VD3 组(VD3 low组)、高浓度VD3 组(VD3 high组)。采用3%右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)建立大鼠IBD模型，分别给予不同浓度VD3 干预。造模结束后计算大鼠疾病活动指数(DAI)得分并测量结肠长度；行HE染色及结肠组织病理学评分；qRT-PCR、Western blot及免疫组化检测TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平；ELISA检测血清促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、抗炎因子白介素10(IL-10)含量。结果 与Control组相比，Model组DAI评分、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平，TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平均显著升高，IL-10表达水平显著降低(P<0.05)。HE染色可见结肠组织黏膜及黏膜下层糜烂，形成溃疡、出血、隐窝脓肿，有大量炎症细胞、中性粒细胞浸润，杯状细胞减少。VD3 干预后，与Model组相比，VD3 low组、VD3 high组DAI评分、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平，TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平均显著下降，IL-10表达水平显著升高，结肠组织损伤有所缓解(P<0.05)。结论 VD3 通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，降低下游促炎因子的表达，从而减轻IBD大鼠肠道损伤，改善结肠炎症反应，对IBD大鼠有很好的干预作用。

• 单位
  海南省人民医院; 海南医学院