吉非替尼联合培美曲塞对EGFR-TKI获得性耐药的非小细胞肺癌细胞的协同效应

作者：吴敏; 袁媛; 潘跃银; 张颖

来源：肿瘤, 2014, 34(02): 128-134.

• 癌,非小细胞肺
• 药物疗法,联合
• 细胞增殖
• 吉非替尼
• 培美曲塞

目的:探讨培美曲塞联合吉非替尼对体外诱导的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)获得性耐药的人非小细胞肺癌PC9/吉非替尼耐药(gei tinib resistance,GR)细胞株的效应及其可能的机制。方法:吉非替尼和培美曲塞单药或联合作用于PC9/GR细胞后,MTT法检测各药物处理组细胞的增殖抑制率及药物的联合指数(combination index,CI),FCM法检测各组细胞的凋亡率,蛋白质印迹法检测各组细胞磷酸化AKT和Bcl-2蛋白的表达水平。结果:吉非替尼和培美曲塞联合应用对PC9/GR细胞的增殖抑制作用和促凋亡作用明显强于各单药组(P<0.05);吉非替尼和培美曲塞的CI值<1,表现出明显的协同效应。与未进行药物处理的对照组比较,培美曲塞联合吉非替尼可明显下调PC9/GR细胞中磷酸化AKT和Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.01)。结论:培美曲塞联合吉非替尼对PC9/GR细胞具有较好的协同作用,这协同作用可能与诱导细胞凋亡和下调磷酸化AKT蛋白表达有关。

• 单位
  合肥市滨湖医院; 安徽医科大学第一附属医院; 安徽医科大学第三附属医院; 中心实验室