基于网络药理学和分子对接研究益肾健脾利水方治疗肾小球肾炎的作用机制

作者：金美玲; 李典耕; 张伟光; 尹智炜^*; 杨洪娟^*

来源：中华肾病研究电子杂志, 2021, 10(04): 189-197.

• 肾益健脾利水方
• 肾炎舒片
• 肾小球肾炎
• 网络药理学
• 分子对接

目的应用网络药理学及分子对接技术探究益肾健脾利水方(肾炎舒片)治疗肾小球肾炎的活性成分及分子机制。方法通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)查询方中主要的7味中药(苍术、茯苓、白茅根、人参、枸杞子、金银花、蒲公英)的主要活性成分,并对其靶点进行预测。检索Gene Cards、OMIM、Pharm GKB、TTD、Drug Bank数据库。利用Uni Prot数据库注释所有靶标蛋白。将活性成分作用靶点和疾病靶点交集部分作为肾炎舒片治疗肾小球肾炎的潜在作用靶点,并利用GO数据库和KEGG数据库进行通路富集分析,将得到的核心有效成分与核心靶标进行分子对接。结果筛选出81个活性成分、219个基因靶点、肾小球肾炎相关靶点1 952个、116个肾炎舒片治疗肾小球肾炎的潜在靶点蛋白。GO富集分析结果提示:肾炎舒片治疗肾小球肾炎的潜在靶点蛋白,主要参与脂多糖反应、细菌源分子反应、氧化反应以及细胞化学压力反应等生物学过程。KEGG富集分析结果提示:可能的作用通路包括脂质和动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、乙型肝炎相关通路以及卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路等。蛋白互作(PPI)网络分析结果显示:肾炎舒片可通过MYC、JUN、MAPK8、FOS、NR3C1、TP53、MAPK14、IL-2、MAPK1、AKT1、TNF、RELA这12个关键靶点治疗肾小球肾炎。分子对接结果提示肾炎舒片主要活性成分与多种治疗肾小球肾炎靶点蛋白均有较好结合(S> 4.5)。结论本研究结果提示益肾健脾利水方(肾炎舒片)治疗肾小球肾炎具有多成分、多靶点、多通路的特点,为进一步阐释其药理作用机制及开发新药奠定了研究基础。

• 单位
  解放军总医院; 河北医科大学第一医院; 肾脏疾病国家重点实验室; 首都医科大学附属北京朝阳医院; 国家慢性肾病临床医学研究中心; 河北医科大学