156例疑似罕见遗传代谢病患儿的个体化精准诊断分析

作者：田露; 逯军^*

来源：中国热带医学, 2023, 23(01): 76-82.

DOI：10.13604/j.cnki.46-1064/r.2023.01.14

• 遗传代谢病
• 基因检测
• 质谱检测
• 个体化精准诊断

目的 探讨疑似罕见遗传代谢病（inherited metabolic disorders, IMD）患儿的精准诊断，并对比质谱技术与基因检测技术在罕见IMD诊断中的应用价值。方法 回顾性分析2017年3月至2021年12月就诊于中南大学湘雅医学院附属海口医院儿科疑似罕见IMD患儿的临床信息、质谱与基因结果。结果 156例疑似罕见IMD患儿均行质谱检测，初检阳性67例，阴性89例。初检阳性患儿均进行复检，复检阳性19例。复检阳性中13例行基因检测，检出基因阳性9例、阴性4例。初检阴性中治疗疗效欠佳、临床仍高度怀疑IMD的54例患儿完善基因检测，检出阳性15例、阴性39例。将两种检测方法的结果进行对比，质谱检测阳性率为19.4%(13/67)，基因检测阳性率为35.8%(24/67)。连续性修正χ2检验提示基因与质谱检测结果有差别，差异有统计学意义（P<0.05）。以基因检测为金标准，质谱检测敏感度为37.5%(95%CI:19.6%～59.2%)，特异度为90.7%(95%CI:76.9%～97.0%)。24例确诊患儿中，5例经基因panel确诊，19例经全外显子测序（whole gexome sequencing,WES）确诊。其中1例经WES确诊的患儿，确诊前完善基因panel未检出致病变异。检测发现DNM1L基因c.1040C>G及AMN基因c.651+1G>C为疾病致病基因新发变异位点，具有临床意义。结论 质谱技术诊断IMD能力有限，对疑似罕见IMD患儿可首选基因检测尤其是WES进行个体化诊断。此外本研究中WES发现的新发变异位点，丰富了致病基因突变谱，为进一步功能生物学实验提供方向。

• 单位
  中南大学湘雅医学院