摘要

目的评价血红素氧合酶-1(HO-1)在电针减轻脓毒症相关性脑病小鼠认知功能障碍中的作用及与线粒体融合-分裂动态平衡的关系。方法清洁级雄性C57BL/6小鼠30只(野生型小鼠24只和HO-1基因敲除小鼠6只), 6~8周龄, 体重18~22 g。野生型小鼠24只采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(C组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)、脓毒症相关性脑病+电针组(SAE+EA组)、脓毒症相关性脑病组+假电针组(SAE+SEA组);HO-1基因敲除组(SAE+EA+H组)为HO-1基因敲除小鼠建立脓毒症相关性脑病模型后给予电针干预。采用腹腔注射LPS 15 mg/kg的方法制备小鼠脓毒症相关性脑病模型, SAE+EA组和SAE+EA+H组腹腔注射LPS 15 mg/kg后30 min, 选取双侧足三里和百会穴行电针刺激, 30 min/d, 连续5 d。每天针刺前行Morris水迷宫实验测试小鼠认知功能。随后处死小鼠取海马组织, 采用Western blot法检测线粒体融合蛋白2(Mfn2)、视神经萎缩相关蛋白1(OPA1)和线粒体动力相关蛋白1(Drp1)的表达。结果与C组比较, SAE组、SAE+SEA组和SAE+EA+H组海马Mfn2和OPA1表达下调, 逃避潜伏期延长, 靶象限探索时间缩短, SAE组、SAE+EA组、SAE+SEA组和SAE+EA+H组海马Drp1表达上调(P<0.05);与SAE组比较, SAE+EA组海马Mfn2和OPA1表达上调, Drp1表达下调, 逃避潜伏期缩短, 靶象限探索时间延长(P<0.05), SAE+SEA组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与SAE+EA组比较, SAE+SEA组和SAE+EA+H组海马Mfn2和OPA1表达下调, Drp1表达上调, 逃避潜伏期延长, 靶象限探索时间缩短(P<0.05)。结论 HO-1参与了电针减轻脓毒症相关性脑病小鼠认知功能障碍的过程, 机制可能与调节线粒体融合-分裂动态平衡有关。