硼替佐米诱导急性髓性白血病细胞凋亡及对SALL4基因表达的影响

作者：傅雷华; 王兰; 喻依川; 胡成琳; 陈林

来源：中国药学杂志, 2012, 47(04): 274-278.

• SALL4基因
• 硼替佐米
• 急性红白血病细胞株、急性早幼粒白血病细胞株
• 急性髓性白血病
• 凋亡

目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib、Bor)诱导急性红白血病细胞株(TF1)和急性早幼粒白血病细胞株(NB4)凋亡及其对SALL4基因表达的影响。方法 MTT法检测细胞的增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡;免疫细胞化学检测SALL4蛋白表达;实时荧光定量PCR检测SALL4 RNA的表达变化;Western Blotting检测SALL4蛋白的表达情况。结果 MTT结果显示,硼替佐米能够抑制两种细胞的增殖,呈时间和计量依赖性,TF1细胞和NB4细胞48 h IC50分别为(29.15±0.55)和(30.55±0.74)nmol.L-1;流式细胞术结果显示,细胞凋亡率随着硼替佐米浓度的增加而增加,呈剂量依赖性。免疫细胞化学显示两种细胞均表达SALL4蛋白,定位于细胞核;实时荧光定量PCR结果表明,经不同浓度Bor(10,30,50 nmol.L-1)处理24 h后,两种细胞的SALL4 RNA均出现了不同程度的下调,50 nmol.L-1 Bor作用后,SALL4基因表达下降为对照组的45.11%(TF1)和69.77%(NB4),差异均具有统计学意义(P<0.05);Western Blotting结果表明,Bor能够抑制两种细胞中SALL4B蛋白的表达,具有时间剂量依赖性。结论硼替佐米能够抑制TF1、NB4细胞的增殖并促进细胞凋亡,同时抑制SALL4基因表达。

• 单位
  重庆医科大学附属第二医院