蛭龙活血通瘀胶囊通过NLRP3炎症小体抗动脉粥样硬化的机制研究

作者：刘孟楠; 杨思进^*; 罗钢; 胡钟竞; 刘平; 韩梅; 毛琳慎

来源：中药药理与临床, 2020, 36(02): 184-190.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.2020.02.015

• 蛭龙活血通瘀胶囊
• 动脉粥样硬化
• NLRP3炎症小体
• 炎症因子
• 核因子

目的:探究蛭龙活血通瘀胶囊通过NLRP3信号途径抗动脉粥样硬化的分子机制。方法:将45只新西兰大白兔随机分为正常对照组、模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg组、阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组、蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙组0.51 mg/kg,每组9只,适应性喂养一周后除正常对照组外其余行颈动脉空气干燥术,并予高脂饲料饲喂养,正常对照组予普通饲料喂养。在实验的第2 w、4 w行颈动脉彩超;第4 w末处死家兔取血清及颈动脉组织进行血脂、HE染色、油红染色、免疫组化、免疫印迹、ELISA实验检测相关指标并进行统计分析。结果:与正常对照组比较,模型对照组血脂各项指标、颈动脉内中膜厚度、颈动脉斑块数量均显著增高(P<0.05或P<0.01),表明造模成功;与模型对照组比较,各用药组的血脂各项指标(TC、TG、LDL-C含量)、颈动脉内中膜厚度、颈动脉斑块数量均明显改善(P<0.01);HE染色提示颈动脉细胞显著增生,可见由大量泡沫细胞构成的脂质斑块,斑块内有炎症细胞浸润,治疗后炎症细胞明显减少,其中蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组效果最佳。NLRP3免疫组化提示模型对照组颈动脉病变组织中有大量NLRP3阳性表达,比正常对照组中显著增多(P<0.01);经治疗后,蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg组、阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组和蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组NLRP3阳性表达明显减少,其中蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组NLRP3阳性表达最少(P<0.01)。免疫印迹实验结果显示,与模型对照组比较,蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg、阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组和蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组中p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1、pro-IL-1β、IL-1β、pro-IL-18和IL-18蛋白水平均明显下调(P<0.05或P<0.01);ELISA实验结果显示,与模型对照组比较,各用药组在血清IL-1β、 NF-κB及IL-18含量均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能够改善高脂血症颈动脉粥样硬化家兔血脂及减少颈动脉斑块生成,且与阿托伐他汀钙联用效果更佳,其机制与通过抑制NF-κB的磷酸化进而抑制NLRP3炎症小体活化及其下游炎症因子的释放有关。

• 单位
  西南医科大学